Ertugliflozina y compañía (inhibidores de SGLT2) en caballos: efectos, riesgos y nuevos hallazgos

Este artículo ha sido traducido con la ayuda de IA.

Los inhibidores de SGLT2 como la ertugliflozina, canagliflozina, dapagliflozina o velagliflozina se utilizan cada vez más para tratar a caballos con una desregulación marcada de la insulina. Especialmente en el Reino Unido, ya no se recetan solo en casos resistentes al tratamiento, sino que a veces se prescriben incluso en caballos con sobrepeso y niveles elevados de insulina.

Estos medicamentos pueden reducir significativamente la concentración de insulina en la sangre y pueden ser de gran ayuda en pacientes cuidadosamente seleccionados. Sin embargo, los estudios disponibles hasta la fecha también muestran que intervienen profundamente en el metabolismo energético y lipídico. Por lo tanto, una reducción exitosa del nivel de insulina no significa automáticamente que el metabolismo general del caballo mejore.

La desregulación de la insulina no es lo mismo que la diabetes mellitus

El término "resistencia a la insulina", utilizado con frecuencia hasta ahora, solo describe una parte de los posibles trastornos. Hoy en día, en el caso del caballo, se habla generalmente de una desregulación de la insulina. Esto incluye una secreción excesiva de insulina tras la ingesta de alimento, niveles elevados de insulina en reposo, una menor sensibilidad de los tejidos a la insulina o una combinación de estas alteraciones.

A diferencia de los humanos con diabetes mellitus tipo 2 avanzada, la mayoría de los caballos afectados no presentan hiperglucemia de forma permanente. A menudo todavía pueden mantener sus niveles de azúcar en sangre dentro del rango normal, pero a costa de una secreción excesiva de insulina. Todavía no se ha investigado científicamente si una desregulación persistente de la insulina puede conducir a largo plazo a una diabetes tipo 2 también en los caballos; por lo tanto, no se puede afirmar ni negar.

Por esta razón, una única determinación de glucosa e insulina solo tiene una utilidad limitada para el diagnóstico. Aunque un valor de insulina en reposo claramente elevado es relevante, un valor normal no descarta con seguridad una desregulación de la insulina. Las pruebas dinámicas, como un test de azúcar oral estandarizado, suelen ser más reveladoras en muchos casos, pero siempre conllevan el riesgo de desencadenar un brote de infosura en un caballo insulinorresistente.

¿Cómo actúan los inhibidores de SGLT2?

Los riñones filtran continuamente glucosa de la sangre. Normalmente, la mayor parte de esta glucosa se reabsorbe en el túbulo proximal del riñón y se devuelve al torrente sanguíneo. Una parte esencial de esta reabsorción corre a cargo del llamado cotransportador de sodio-glucosa tipo 2, o SGLT2.

Los inhibidores de SGLT2 bloquean este transportador. Como resultado, se devuelve menos glucosa al torrente sanguíneo y, en su lugar, se excreta a través de la orina. Las consecuencias son:

• aumento de la excreción de glucosa a través de la orina,

• un menor estímulo de glucosa para el páncreas,

• una reducción de la secreción de insulina,

• frecuente disminución de los niveles de insulina en reposo y postpandriales,

• pero, al mismo tiempo, una pérdida continua de energía, un factor que a menudo recibe muy poca atención.

Estos medicamentos no restauran la sensibilidad original a la insulina. Eluden parte del problema eliminando la glucosa del organismo antes de que esta desencadene una mayor secreción de insulina.

Precisamente en el caballo esto es una particularidad: la mayoría de los caballos tratados presentan hiperinsulinemia, pero no hiperglucemia permanente. Por lo tanto, bajo el tratamiento, el organismo pierde glucosa, a pesar de que antes era capaz de regular el nivel de azúcar en sangre en gran medida.

¿Deben activarse los inhibidores de SGLT2 a través del efecto de primer paso?

Esta es siempre una pregunta importante, ya que en muchos caballos la biotransformación en el hígado parece desarrollarse de forma limitada, lo que habitualmente se denomina KPU. En el caso de los inhibidores de SGLT2, la respuesta clara es: no. Los principios activos utilizados ya se presentan de forma farmacológicamente activa. No necesitan ser transformados previamente por el hígado en una forma eficaz.

Al igual que ocurre con otros medicamentos administrados por vía oral, el intestino y el hígado pueden influir en qué proporción de la dosis administrada llega realmente a la circulación sistémica. Sin embargo, este no es el mecanismo de acción propiamente dicho. Para las posibles sobredosis y efectos secundarios, lo decisivo es, sobre todo, la cantidad de principio activo absorbida, su distribución en el cuerpo, el aclaramiento individual, la vida media y el intervalo de dosificación.

Una supuesta alteración del efecto de primer paso no es, por tanto, una explicación necesaria para reacciones inusualmente fuertes. Es mucho más plausible una exposición al principio activo demasiado alta o que se acumula con la administración repetida.

¿Qué muestran los estudios de eficacia realizados hasta ahora?

Varios estudios han confirmado ya que los inhibidores de SGLT2 pueden reducir eficazmente las altas concentraciones de insulina en el caballo.

En un experimento, la velagliflozina previno la aparición de infosura provocada por una alimentación rica en carbohidratos en ponis con desregulación de la insulina. Otra investigación de 16 semanas de duración también mostró niveles de insulina postprandial significativamente más bajos. 

Asimismo, series de casos y estudios controlados sobre ertugliflozina y canagliflozina informaron de reducciones, en ocasiones considerables, de las concentraciones de insulina en reposo y postprandiales. Se pudieron observar mejoras clínicas especialmente en caballos con infosura recurrente y valores extremos de insulina que no respondían suficientemente solo a las medidas de alimentación y manejo. 

Por tanto, los inhibidores de SGLT2 pueden ser una opción terapéutica en casos seleccionados y graves. No obstante, no sustituyen a una alimentación adaptada, el control de peso, el ejercicio y la eliminación de las causas de la desregulación de la insulina, y su aplicación debe ser monitorizada estrechamente mediante diagnósticos, algo que lamentablemente suele olvidarse en la práctica.

Vidas medias largas y riesgo de acumulación

Una diferencia crucial entre los humanos y los caballos reside en la farmacocinética.

En un estudio realizado con ocho caballos islandeses sanos, la canagliflozina tuvo una vida media terminal media de aproximadamente 29,8 horas. Transcurridas 24 horas, todavía permanece en el organismo una parte considerable de la dosis anterior cuando ya se administra la siguiente dosis diaria. 

Un informe de un caso publicado en 2026 demostró que esto puede dar lugar a una acumulación relevante. En una yegua, la administración diaria de 0,6 mg de canagliflozina por kilogramo de peso corporal dio lugar a una tasa de acumulación de 2,73. La exposición total al principio activo tras la administración diaria fue aproximadamente tres veces superior a la de la misma dosis con un intervalo de 48 horas. El control de la insulina en este caballo individual se mantuvo incluso con el intervalo de dosificación más largo. 

Se trata únicamente de un caso individual. De ello no se puede derivar una recomendación de dosificación de validez general. Sin embargo, el estudio demuestra que la administración diaria derivada de la medicina humana no puede considerarse automáticamente carente de problemas en el caballo.

Para la ertugliflozina, en 2026 se determinó una vida media de unas 17,7 horas en caballos sanos. Con la administración diaria, es probable que no se alcance un nivel estable del principio activo (estado estacionario) hasta pasados varios días. Por lo tanto, aquí también se debe evaluar el efecto en el estado estacionario y no exclusivamente tras la primera dosis. 

El problema de la dosificación en la práctica

En los estudios controlados, los caballos se pesan, la dosis se calcula en miligramos por kilogramo de peso corporal y los animales se mantienen, alimentan y examinan bajo condiciones definidas. Además de la insulina y la glucosa, a menudo se controlan también los triglicéridos, los valores hepáticos, los electrolitos, el peso y otros parámetros de laboratorio.

En la práctica veterinaria, por el contrario, el peso a menudo solo se estima. Las desviaciones de 50 a 100 kilogramos son perfectamente posibles con una simple estimación visual. A esto se suma el redondeo al alza o a la baja según el tamaño de las tabletas disponibles y, posiblemente, un aumento adicional de la dosis si no se alcanza inmediatamente el descenso deseado de la insulina. Además, muchos caballos afectados presentan multimorbilidad, por lo que no se puede asumir automáticamente que la metabolización de los fármacos se produzca al mismo ritmo que en los caballos de experimentación sanos.

En un medicamento con una vida media larga, una desviación aparentemente moderada puede convertirse tras varios días en una exposición al principio activo significativamente mayor. Si después solo se controla si ha bajado el nivel de insulina, es posible que pasen desapercibidas alteraciones en el metabolismo de las grasas, las proteínas, el hígado o los electrolitos.

La hipertrigliceridemia es un efecto secundario comprobado

El efecto secundario metabólico mejor documentado en la actualidad es el aumento de los triglicéridos. Este se ha descrito ya con la canagliflozina, ertugliflozina, dapagliflozina y velagliflozina. 

En un estudio retrospectivo de caballos que recibieron ertugliflozina o dapagliflozina, después de 30 días, el 21 por ciento de los caballos examinados tenían valores de triglicéridos superiores a 2 mmol/l. El valor más alto medido fue de 10,8 mmol/l. Al mismo tiempo aumentaron, entre otros, el β-hidroxibutirato, el colesterol total y la GGT. 

Un estudio de campo publicado en 2026 analizó 70 caballos que recibieron canagliflozina durante tres semanas. En la mayoría, la concentración de insulina postprandial disminuyó notablemente. No obstante, el 13 por ciento no mostró ninguna mejora en el valor de la insulina. En el nueve por ciento, los triglicéridos aumentaron a valores superiores a 5,6 mmol/l y, por tanto, al rango de una hiperlipemia. La actividad de la GLDH también aumentó de media. 

La relación dosis-efecto fue especialmente clara en un estudio aleatorizado de 2026. Un aumento de la dosis de canagliflozina de 0,6 a 1,2 mg/kg solo supuso una reducción adicional comparativamente pequeña de la respuesta de la insulina. Al mismo tiempo, la concentración media de triglicéridos aumentó a más del doble. Cinco de los 14 caballos del grupo de dosis más alta desarrollaron valores superiores a 5 mmol/l. En este grupo también aumentó la actividad de la GLDH. 

Estos datos demuestran claramente: más principio activo no conlleva automáticamente un beneficio terapéutico proporcionalmente mayor, pero puede potenciar desproporcionadamente los efectos secundarios metabólicos.

¿Por qué aumentan los triglicéridos?

La glucosa que se excreta a través de la orina deja de estar disponible para el cuerpo como fuente de energía. Al mismo tiempo, disminuye la concentración de insulina. Dado que la insulina normalmente inhibe la movilización de grasa del tejido adiposo, al haber niveles de insulina más bajos se libera más grasa.

Investigaciones en humanos muestran que los inhibidores de SGLT2 reducen el uso de carbohidratos como fuente de energía y desplazan el metabolismo hacia la quema de grasas. Simultáneamente, aumenta la producción de glucosa propia del cuerpo (gluconeogénesis), ya que se pierde glucosa continuamente a través de la orina. 

También en el caballo, los crecientes valores de triglicéridos sugieren que se está movilizando más grasa. El estudio sobre la canagliflozina publicado en 2026 también plantea que para el aumento de la gluconeogénesis no solo se utiliza glicerol del metabolismo de las grasas y propionato de la digestión, sino posiblemente también aminoácidos glucogénicos. Esto podría significar que, además de masa grasa, también se pierda masa magra, como por ejemplo la musculatura. 

El posible ciclo metabólico es el siguiente:

Pérdida de glucosa por la orina
→ balance energético negativo
→ aumento de la producción propia de glucosa por el organismo
→ movilización de grasa y posiblemente aminoácidos
→ nueva pérdida de la glucosa formada a través de la orina.

Cuanto más fuerte y prolongada sea la inhibición de SGLT2, más pronunciado puede llegar a ser, en teoría, este estado metabólico catabólico.

Edemas masivos: ¿qué se sabe y qué es, por ahora, solo una teoría?

Los edemas generalizados masivos o los aumentos rápidos de peso de 50 a 100 kilogramos no se han descrito hasta ahora en los estudios controlados como un efecto secundario típico. Al contrario, los caballos estudiados perdieron peso de media.

Sin embargo, desde la práctica terapéutica existen informes sobre caballos individuales que, tras el inicio o el aumento de una terapia con inhibidores de SGLT2, se hincharon masivamente en poco tiempo, apenas querían moverse y aumentaron considerablemente de peso. En varios casos observados, el estado mejoró rápidamente tras la reducción de la dosis supervisada por un veterinario o tras la interrupción del medicamento.

Esta mejora repetida tras la reducción de la dosis o la interrupción se denomina en farmacología "dechallenge" positivo. No demuestra el mecanismo exacto, pero es una señal seria de una posible relación con el medicamento.

Una hipótesis de trabajo fisiológicamente plausible sería la siguiente:

Una exposición al principio activo demasiado alta o que se acumule podría causar una pérdida de glucosa y energía especialmente marcada. Esto potenciaría la movilización de grasas, la gluconeogénesis y, posiblemente, también la degradación de proteínas musculares. Al mismo tiempo, valores muy altos de triglicéridos pueden sobrecargar el hígado.

Si además se produce una síntesis reducida de albúmina, una pérdida de proteínas a través del riñón o el intestino, una mayor permeabilidad vascular u otra alteración del equilibrio proteico e hídrico, la concentración de albúmina en la sangre podría disminuir. La albúmina contribuye esencialmente a mantener el líquido en el sistema vascular. En caso de una hipoalbuminemia clara, la presión coloidosmótica disminuye y el líquido puede filtrarse a los tejidos circundantes.

Las hinchazones denominadas coloquialmente "acumulaciones de linfa" se clasificarían médicamente en principio como edemas, mientras no se demuestre una enfermedad primaria del sistema linfático.

Es importante hacer una distinción clara: una hipoalbuminemia causada por inhibidores de SGLT2 no se ha demostrado científicamente en el caballo hasta la fecha. En el estudio controlado con canagliflozina de 2026, la proteína total, el hematocrito y la osmolalidad plasmática permanecieron inalterados bajo las condiciones estudiadas. Allí no se identificó la albúmina como causa de edemas masivos. Pero, por supuesto, aquí también hay que matizar que la dosificación de los medicamentos en la práctica suele basarse más en estimaciones, por lo que pueden producirse cambios significativos en los valores sanguíneos que no se detectarían en el diseño de un estudio con sus condiciones estrictamente controladas.

Por lo tanto, la hipótesis podría ser relevante para caballos con una exposición al principio activo significativamente mayor, una duración de tratamiento más larga, sensibilidad individual o problemas adicionales hepáticos, renales, intestinales o cardiovasculares. Para comprobarlo, se tendrían que determinar la albúmina, la proteína total, los triglicéridos, los valores hepáticos y renales, así como los parámetros de la orina, precisamente durante el empeoramiento clínico.

Además, la gran reducción de movimiento puede potenciar aún más los edemas. Los caballos dependen del movimiento, las contracciones musculares y el mecanismo del casco para el retorno venoso y linfático desde las extremidades. Si un caballo apenas se mueve debido a la debilidad, el malestar o el dolor de cascos, este transporte de retorno disminuye y puede agravar notablemente la problemática visible.

¿Puede producirse infosura a pesar de la disminución de los niveles de insulina?

Los inhibidores de SGLT2 se utilizan precisamente porque los valores altos de insulina pueden desencadenar infosura y se espera que una reducción de la insulina disminuya este riesgo. No obstante, esto no significa que cualquier infosura que aparezca durante la terapia deba ser automáticamente independiente del medicamento.

En un caballo que acumula grandes cantidades de líquido en poco tiempo, la carga mecánica sobre los cascos aumenta considerablemente. Al mismo tiempo, se mueve menos y cambia de peso con menor frecuencia. En estructuras del casco ya dañadas previamente, las cargas mecánicas, vasculares y metabólicas adicionales pueden resultar problemáticas.

A esto pueden sumarse una hipertrigliceridemia grave, sobrecarga hepática, cambios electrolíticos, una distribución alterada de líquidos o una enfermedad sistémica subyacente.

Todavía no se ha investigado una cadena causal directa desde los inhibidores de SGLT2 a través de los edemas hasta la infosura y, por tanto, ni se ha demostrado ni se puede descartar. Fisiológicamente, sin embargo, es plausible que un desajuste metabólico masivo y un aumento rápido de líquido en un caballo ya propenso a la infosura representen una carga adicional y puedan contribuir a favorecer un brote.

Además, una carencia de proteínas a largo plazo podría afectar a la masa muscular, la regeneración de tejidos y la calidad del cuerno. Sin embargo, esto por sí solo no explica una infosura aguda que se desarrolla en pocos días.

¿Qué controles son necesarios durante la terapia?

El control exclusivo de la glucosa y la insulina no es suficiente. Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar el peso corporal real con la mayor precisión posible y documentar la dosis en miligramos por kilogramo.

Además de un diagnóstico de insulina adecuado, dependiendo del caso individual se deben controlar:

• Triglicéridos y, en su caso, otros parámetros lipídicos,

• Albúmina, proteína total y globulinas,

• GLDH, GGT, AST, bilirrubina y, en su caso, ácidos biliares,

• Creatinina y urea,

• Sodio, potasio, cloruro, calcio, fosfato y magnesio,

• Hematocrito y hemograma,

• CK para evaluar una posible afectación muscular,

• Parámetros inflamatorios como SAA y fibrinógeno,

• Estado de la orina, incluyendo glucosa, proteínas y gravedad específica.

También son importantes los controles regulares de peso, así como la observación de la ingesta de agua, la cantidad de orina, el apetito, el comportamiento, las ganas de moverse, las hinchazones, el calor de los cascos y el pulso digital.

Se debe estar especialmente atento si un caballo, tras el inicio o el aumento de la dosis:

• se hincha rápidamente o aumenta claramente de peso,

• se vuelve inusualmente apático o reacio a moverse,

• bebe y orina llamativamente mucho,

• pierde masa muscular,

• come menos,

• presenta cascos calientes o un pulso digital reforzado.

Tales cambios requieren una pronta revisión veterinaria y una comprobación de la dosis y del intervalo de dosificación. Un medicamento no debe ser modificado ni suspendido por cuenta propia. Al mismo tiempo, no se debe ignorar un empeoramiento clínico solo porque la glucosa y la insulina hayan bajado en el laboratorio.

¿Para qué caballos son adecuados los inhibidores de SGLT2?

Los estudios realizados hasta ahora han examinado principalmente caballos con desregulación de la insulina marcada o resistente al tratamiento y, en parte, con infosura recurrente y resistente al tratamiento. De ello no se deduce que cualquier caballo con sobrepeso o cada valor de insulina elevado justifique una terapia farmacológica.

Los inhibidores de SGLT2 no deben servir para compensar un forraje rico en azúcar, la falta de ejercicio, un manejo inadecuado o la ausencia de control de peso.

La base del tratamiento sigue siendo: controlar la ingesta de azúcar y almidón, analizar el forraje, reducir el sobrepeso lentamente, permitir el ejercicio regular, reducir los factores de estrés y tener en cuenta posibles enfermedades concomitantes.

En casos graves que no se pueden controlar suficientemente de otra manera, los inhibidores de SGLT2 pueden ser un complemento valioso, sobre todo para sacar a un caballo de un brote agudo de infosura causado por una desregulación de la insulina y un pico de insulina. Sin embargo, no son simples "reductores de insulina" inofensivos. Alteran todo el metabolismo energético y, por lo tanto, deben dosificarse de forma individual y monitorizarse exhaustivamente.

Lo decisivo no es solo la pregunta:

"¿Ha bajado el valor de la insulina?"

Igual de importante es:

"¿Qué precio metabólico paga el caballo por esa bajada?"


Más sobre el tema: Encontrarás más información sobre la desregulación de la insulina en caballos en nuestra página temática SME y resistencia a la insulina. Hallazgos científicos sobre caballos están disponibles en la página temática Ciencia.

Fuentes

1. Durham, A. E., Frank, N., McGowan, C. M., Menzies-Gow, N. J., Roelfsema, E., Vervuert, I., Feige, K. & Fey, K. (2019). ECEIM consensus statement on equine metabolic syndrome. Journal of veterinary internal medicine, 33(2), 335-349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6430910/

2. Menzies‐Gow, N. J., & Knowles, E. J. (2025). Sodium‐glucose transport protein 2 inhibitor use in the management of insulin dysregulation in ponies and horses. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 48, 31-40. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11736997/

3. Meier, A., Reiche, D., de Laat, M., Pollitt, C., Walsh, D., & Sillence, M. (2018). The sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor velagliflozin reduces hyperinsulinemia and prevents laminitis in insulin-dysregulated ponies. PLoS One, 13(9), e0203655. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6136744/

4. Meier, A., de Laat, M., Reiche, D., Fitzgerald, D., & Sillence, M. (2019). The efficacy and safety of velagliflozin over 16 weeks as a treatment for insulin dysregulation in ponies. BMC Veterinary Research, 15(1), 65. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6390376/

5. Kellon, E. M., & Gustafson, K. M. (2022). Use of the SGLT2 inhibitor canagliflozin for control of refractory equine hyperinsulinemia and laminitis. Open Veterinary Journal, 12(4), 511-518. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9473365/

6. Sundra, T., Kelty, E., & Rendle, D. (2023). Preliminary observations on the use of ertugliflozin in the management of hyperinsulinaemia and laminitis in 51 horses: a case series. Equine Veterinary Education, 35(6), 311-320. https://beva.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/eve.13738

7. Kellon, E. M., & Gustafson, K. M. (2023). Hypertriglyceridemia in equines with refractory hyperinsulinemia treated with SGLT2 inhibitors. Open Veterinary Journal, 13(3), 365. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10072834/

8. Lindåse, S., Nostell, K., Forslund, A., Bergsten, P., & Bröjer, J. (2023). Short-term effects of canagliflozin on glucose and insulin responses in insulin dysregulated horses: A randomized, placebo-controlled, double-blind, study. Journal of Veterinary Internal Medicine, 37(6), 2520-2528. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10658518/

9. Sundra, T., Rossi, G., Kelty, E., Lester, G., & Rendle, D. (2024). Oral sugar test responses to ertugliflozin in ten horses with insulin dysregulation. Equine Veterinary Education, 36(6), 317-324. https://beva.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/eve.13924

10. Michanek, P., Bröjer, J., Lilliehöök, I., Fjordbakk, C. T., Löwgren, M., Hedeland, M., Bergquist, J. & Ekstrand, C. (2025). Pharmacokinetics and alterations in glucose and insulin levels after a single dose of canagliflozin in healthy Icelandic horses. Journal of veterinary Pharmacology and Therapeutics, 48, 41-49. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11736998/

11. Sundra, T., Knowles, E., Rendle, D., Kelty, E., Lester, G., & Rossi, G. (2025). Short-term clinical and biochemical responses following treatment with dapagliflozin or ertugliflozin in horses with hyperinsulinemia: a retrospective case series. Domestic animal endocrinology, 90, 106894. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0739724024000572

12. Thane, K., Voth, R., Klee, R., Warnken, T., Chukwu, V., & Frank, N. (2025). Effects of the sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor velagliflozin on insulin concentrations in horses with insulin dysregulation. Journal of Veterinary Internal Medicine, 39(6), jvim70256. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12508266/

13. Hällbom, M., Lindåse, S. T., Wartel, M., & Bröjer, J. (2026). Short‐term clinical responses in horses and ponies treated with canagliflozin: A clinical field study. Equine Veterinary Journal. https://beva.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/evj.70181

14. Bröjer, J., Hanche-Olsen, S., Fintl, C., Svonni, E., Hellings, I. R., Müller, C., & Lindåse, S. (2026). Efficacy and safety of canagliflozin in insulin dysregulated horses: a 4-week multi-arm, double-blind, randomized, clinical trial. Journal of Veterinary Internal Medicine, 40(3), aalag107. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13310091/

15. Kirkwood, N. C., Hughes, K. J., Lovett, A. L., Doran, G. S., Rendle, D. I., & Edwards, S. H. (2026). Pharmacokinetics of Ertugliflozin, a Sodium-Glucose Co-Transporter-2 Inhibitor (SGLT2i) in Horses After Enteral Administration. Veterinary Sciences, 13(5), 445. https://www.mdpi.com/2306-7381/13/5/445

16. Burbidge, C., White, K., Armstrong, K., & Rosa, B. (2026). Canagliflozin treatment of a horse with hyperinsulinemia, including pharmacokinetic analysis of different dosing protocols: a case report. Frontiers in Veterinary Science, 13, 1838222. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13402110/

17. Ferrannini, E., Muscelli, E., Frascerra, S., Baldi, S., Mari, A., Heise, T., Broedl, U.C., & Woerle, H. J. (2014). Metabolic response to sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in type 2 diabetic patients. The Journal of clinical investigation, 124(2), 499-508. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3904627/

18. Merovci, A., Solis-Herrera, C., Daniele, G., Eldor, R., Fiorentino, T. V., Tripathy, D., Xiong, J., Perez, Z., Norton, L., Abdul-Ghani M.A. & DeFronzo, R. A. (2014). Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity but enhances endogenous glucose production. The Journal of clinical investigation, 124(2), 509-514. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3904617/